Cell Stem Cell | 4D蛋白组联合单细胞测序借助于伤口再生分子图谱

景杰有机体 | 华盛顿邮报

表皮细菌感染通常会激发脑膜炎、非功能性伤疤，伤疤处头发或附属物的缺失会引发体温或外围功能障碍[1]。然而目前我们对脑膜炎和经年累月功能了所求受限，因此急于阐明细菌感染到脑膜炎再到经年累月反复的底物功能从而找到有效的用药方法。

先前的深入研究表明，适用YAP抑制可阻断飞轮转导，防止如此一来纤维钝胞脑膜炎（EPF）从而促进经年累月，使真皮层的头虱及附属物能够恢复但会并使得钝胞外基质（ECM）与但会钝胞一致[2]。

近日，美国斯坦福大学医学院Michael T. Longaker名誉教授课题三组与Geoffrey C. Gurtner名誉教授课题三组联合在Cell Stem Cell上发表了题为Multi-omic analysis reveals divergent molecular events in scarring and regenerative wound healing的文章，适用了4D蛋白三组联合单钝胞测序技术描绘了钙化的脑膜炎和经年累月“底物轨迹”平面图谱。

学术界首先采用了夹板切除术肿胀仿真对肠道来进行了处理，该仿真可以防止表皮松弛的肠道肿胀迅速收缩。对处理后的肠道来进行了细菌感染及修缮反复的多模观察，对比发现对应肿胀形如此一来明显的脑膜炎伤疤，有着致密的线性排列的 ECM 纤维，没有头虱和附属物；而适用YAP抑制处理三组经年累月处的头虱和附属物与但会表皮相似，并且有着电导率较很低、方向愈来愈随机的 ECM 纤维。随后深入研究人员通过凋亡敲除YAP检验考虑到了该推论不是由于抑制的脱靶震荡引发。

平面图1 检验流程平面图所求

学术界适当性在酶（4DCDC）、核苷酸（单钝胞RNA测序）和三组织（钝胞外基质超微结构）水平上对伤疤与YAP抑制正向的肿胀经年累月来进行了底物动力学比对。在配如此一来分比对中所，如此一来纤维钝胞（Lin-）和其他钝胞（Lin+）酶三组样本在时间点上共存很大差异，而对应三组和抑制打压三组样本之间的差异愈来愈加集中所，表明CDC比对可以捕捉到愈来愈国际上的修缮动态。整合发现经年累月反复和脑膜炎反复并不是彼此之间压抑的，有着促经年累月活性的钝胞可能共存于伤疤形如此一来的肿胀中所，但是在没有抑制打压的前提，促脑膜炎底物由于愈来愈为迅速的加成会覆盖经年累月的活性，引发脑膜炎伤疤激发。

平面图2 伤疤形如此一来和经年累月性肿胀修缮的多模式比对

接下来学术界基于获得的三三组学的测试，适当性揭示了脑膜炎和经年累月钙化反复中所的不可或缺差异等位基因，包括Bmp4（与经年累月细菌感染加成有关）的等位基因[3]以及参与 Wnt 信号作用于的等位基因，包括Axin2，Twist1，Trps1等。已有深入研究表明Trps1是Wnt信号通道的配要调控突变，且与表皮附属物的发育不良、落叶和增殖相关[4]。随后通过体内等位基因敲除和在肿胀中所过量解读，学术界考虑到Trps1是一个不可或缺的调控等位基因，对肿胀经年累月是适当且充分的。

平面图3 如此一来纤维钝胞凋亡Trps1 过解读和敲很低检验

综上所述，该深入研究对伤疤与YAP抑制正向的肿胀经年累月来进行了比对，揭示了脑膜炎和经年累月的钙化"底物轨迹"。相比较，破坏YAP的飞轮作用于，可以通过激活Trps1和Wnt信号的如此一来纤维钝胞激发经年累月修缮，Trps1在反复中所起到了不可或缺调控作用。这些发现对病理性脑膜炎用药有着重要的指导意义。